科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的探讨长基因间非编码RNA 1189(LINC01189)靶向调控微小RNA-8084(miR-8084)及对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。方法从基因表达数据库(GEO)中下载芯片数据GSE18520(53例晚期、高级别原发卵巢癌肿瘤标本和10例正常卵巢上皮的基因表达数据)和GSE30161(58例接受卡铂和紫杉醇治疗的Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者的基因表达数据),分析LINC01189在卵巢癌组织中的表达情况及与卵巢癌临床病理特征的关系,Kaplan-Meier Plotter在线分析LINC01189和miR-8084水平与卵巢癌预后的关系。采用实时荧光定量PCR检测人卵巢癌患者的血清LINC01189和miR-8084水平及人卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢癌细胞的LINC01189水平。选择卵巢癌A2780细胞并转染LINC01189过表达质粒pc DNA3.1-LINC01189(过表达组)或pc DNA3.1空质粒(阴性对照组)并以未转染的细胞为空白对照组,MTT、划痕实验和Transwell小室实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭情况,双荧光素酶报告基因实验验证LINC01189与miR-8084间的靶向关系。结果卵巢癌组织和细胞的LINC01189水平均低于正常卵巢上皮和IOSE80细胞(P<0.05)。组织LINC01189水平与卵巢癌的年龄、病理类型和分化程度无关(P>0.05),而与FIGO分期、化疗效果、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)有关(P<0.05)。KaplanMeier Plotter在线分析发现LINC01189低水平者的中位PFS和OS分别为10.93和24.97个月,短于高水平者的16.47和52.03个月(P<0.05),miR-8084高水平者的中位OS为39.97个月,短于低水平者的55.0个月(P<0.05)。与健康体检者比较,卵巢癌患者的血清LINC01189水平降低,而miR-8084水平升高(P<0.05),且卵巢癌患者的血清LINC01189和miR-8084水平呈负相关(r=-0.494,P<0.001)。与其余两组相比,过表达组的LINC01189水平升高,增殖活力和miR-8084水平降低且划痕愈合率和穿膜细胞数均减少(P<0.05),空白对照组和阴性对照组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示miR-8084是LINC01189的作用靶点。结论卵巢癌组织、血清和细胞的LINC01189水平降低,其可能通过靶向miR-8084来抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭迁移过程,LINC01189/miR-8084轴有望成为卵巢癌治疗的潜在靶点。
-
单位安徽医科大学; 安徽医科大学第二附属医院
