孕期咖啡因暴露致子代大鼠高脂饮食下胰腺形态和糖代谢功能改变

作者：桂淑霞; 寇皓^*; 郭喻; 吴东方; 汪晖^*

来源：中国医院药学杂志, 2019, 39(09): 917-922.

DOI：10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2019.09.08

• 孕期咖啡因暴露
• 宫内发育迟缓
• 高脂饮食
• 胰腺形态
• 糖代谢

目的:研究孕期咖啡因暴露(PCE)子代高脂饮食(HFD)下胰腺形态和糖代谢功能变化。方法:孕鼠妊娠第11天给予咖啡因120 mg·kg-1·d-1至自然生产。出生后4周给予HFD至成年。于出生后第20周行口服糖耐量(OGTT)实验。24周处死后,观察胰腺形态,检测肝胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运体2(Glut2)的mRNA表达。结果:与对照组相比,PCE组子代出生1周体质量降低但体质量增长率均升高(P<0.05,P<0.01),第4～24周雄性体质量降低而雌性升高(P<0.05,P<0.01)。第20周PCE组雌性子代基础血糖水平升高而胰岛素水平降低,定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)升高(P<0.01)。同时,绝对糖耐量减低而相对糖耐量增强。与对照组相比,第24周PCE组胰岛形态被破坏,出现大量脂肪空泡变性。雌性子代肝IR、IRS2和Glut2的mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:PCE成年子代HFD下呈现"高血糖、低血胰岛素"为主的糖尿病样反应且以雌性较为明显,其机制可能与胰岛形态和功能损伤所致的胰岛素分泌不足有关。

• 单位
  基础医学院; 武汉大学; 武汉大学中南医院