电针通过mTOR1自噬途径调节改善胰岛素抵抗认知障碍大鼠的学习记忆功能

作者：张萌; 杨鸿静; 吴松; 王静芝^*

来源：针灸临床杂志, 2023, 39(11): 72-79.

DOI：10.19917/j.cnki.1005-0779.023221

• 电针
• 自噬
• 胰岛素抵抗
• 认知障碍
• 可溶性淀粉样蛋白β1-42
• 海马磷酸化tau蛋白

目的：从哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(mTOR1)自噬途径探讨电针治疗胰岛素抵抗(IR)大鼠认知障碍的可能机制。方法：45只Wistar大鼠采用随机数字表法选取10只进行普通饲料喂养命名为正常组，其余35只给予高脂饲料喂养8周，造模结束后检测各组大鼠FINS、FPG,计算IRI,采用Morris水迷宫实验剔除不合格认知功能损害模型，将其余胰岛素抵抗认知障碍大鼠随机分为模型组、假电针组和电针组，电针组电针刺激“百会”“足三里(后)”“中脘”“关元”“丰隆”5穴，“百会穴”向后方平刺2～5 mm,不接电针；假电针组进行针刺后连接电针但不接通电源，每周3次，共8周。干预结束，水迷宫检测大鼠行为学改变；Western blot法检测大鼠下丘脑可溶性淀粉样蛋白(Aβ1-42)、海马磷酸化tau蛋白(p-Tau)、S100钙结合蛋白B重组蛋白(S100b)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(mTOR1)、WIPI2、自噬相关基因B(Atg13)及Beclin1蛋白的表达；免疫组织化学检测下丘脑阳性表达并计算Aβ1-42与p-Tau平均光密度。结果：与正常组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长，差异具有统计学意义(P<0.01),目标停留象限时间缩短，差异具有统计学意义(P<0.01),穿越平台次数显著减少，差异具有统计学意义(P<0.01),Aβ1-42、p-Tau、S100b及mTOR1蛋白表达水平显著增加，差异具有统计学意义(P<0.01),Beclin1、WIPI2及Atg13蛋白含量相对降低，差异具有统计学意义(P<0.01),模型组大鼠Aβ1-42、p-Tau的阳性表达明显增多，平均光密度明显增高，差异具有统计学意义(P<0.01);与假电针组、模型组比较，电针组大鼠逃避潜伏期显著缩短，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),目标停留象限时间增加，差异具有统计学意义(P<0.01),穿越平台次数显著增加，差异具有统计学意义(P<0.01),Aβ1-42、p-Tau、S100b及mTOR1的蛋白表达量降低，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),Beclin1、WIPI2及Atg13蛋白表达水平出现了不同程度的增加，差异具有统计学意义(P<0.01),电针组Aβ1-42、p-Tau的阳性表达出现不同程度减少，平均光密度明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：电针可以有效改善胰岛素抵抗认知障碍大鼠下丘脑区的Aβ1-42、p-Tau及S100b表达水平，降低下丘脑区Aβ1-42与p-Tau阳性表达，其作用机制与电针抑制mTOR1通路激活自噬有关。

• 单位
  湖北中医药大学