1,25(OH)2D3通过上调IL-10受体抑制软骨细胞凋亡缓解骨关节炎的分子机制研究

作者：吕青; 翟生^*; 黄涛

来源：广西医科大学学报, 2023, 40(10): 1692-1698.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.10.015

• 骨关节炎
• 膝关节软骨
• 骨化三醇
• IL-10受体

目的：探讨骨化三醇[1,25(OH)2D3]对创伤性骨关节炎(PTOA)大鼠膝关节软骨的保护作用及其分子机制。方法：构建PTOA大鼠模型。将20只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、PTOA组和1,25(OH)2D3组，每组5只。采用免疫组织化学(IHC)染色法检测膝关节软骨IL-10受体(IL-10R)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达，番红O染色法测定大鼠胫骨关节头软骨的损伤程度。分离大鼠骨髓干细胞(BMSCs)，将细胞分为未分化组、分化组、1,25(OH)2D3干预组和1,25(OH)2D3+IL-10R抗体组。采用荧光定量PCR(RT-q PCR)法检测细胞中MMP-13和胶原蛋白10a1(Col10a1)m RNA表达，western blotting法检测磷酸化(p)-JAK、JAK、转化生长因子-β1(TGF-β1)、SOX9、Smad2和Runx2蛋白表达，TUNEL染色法检测细胞凋亡率。结果：IHC染色显示，与对照组相比，PTOA组IL-10R表达水平降低，MMP-13表达水平升高(均P<0.05)；与PTOA组相比，1,25(OH)2D3组IL-10R表达水平升高，MMP-13表达水平降低(均P<0.05)。番红O染色结果显示，PTOA组软骨层厚度低于对照组(P<0.05),1,25(OH)2D3组软骨层厚度高于PTOA组(均P<0.05)。与分化组相比，1,25(OH)2D3干预组细胞MMP-13m RNA相对表达水平降低，Col10a1 m RNA相对表达水平及p-JAK、TGF-β1、SOX9、Smad2和Runx2蛋白表达水平升高(均P<0.05),TUNEL阳性细胞率降低(P<0.05)。与1,25(OH)2D3干预组比较，1,25(OH)2D3+IL-10R抗体组细胞部分逆转了上述指标(P<0.05)。结论：1,25(OH)2D3可能通过上调膝关节软骨IL-10R表达，抑制软骨细胞凋亡，从而发挥保护PTOA大鼠膝关节软骨的作用。

• 单位
  新疆医科大学第五附属医院