胎盘转运大鼠模型的改进及在丙泊酚研究中的应用

作者：吕卓辰; 许玲美; 檀琼; 秦燕; 于布为

来源：上海医学, 2014, 37(02): 131-134.

• 胎盘转运
• 妊娠大鼠
• 丙泊酚
• 母鼠
• 胎鼠

目的研究丙泊酚在妊娠大鼠的胎盘转运(TPT)情况。方法 6只成功受孕的Sprague-Dawley大鼠。在妊娠第20天经母鼠尾静脉注射10mg/kg丙泊酚,注射后15和120min,采用内眦静脉取血法采集母鼠全血(母鼠组),断头取血法采集胎鼠全血(胎鼠组),测定pH值、动脉血二氧化碳分压(paCO2)、动脉血氧分压(paO2)和动脉血氧饱和度(SaO2);在丙泊酚注射后3150min时间段内,采用高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定母鼠和胎鼠的丙泊酚血药浓度。结果注射丙泊酚后15min时,母鼠组的paO2显著高于同组基础值(P<0.05),而胎鼠组不同时间点的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。母鼠组的丙泊酚血药浓度在给药后3min达峰值,以后逐步下降(趋势P<0.01);胎鼠组的丙泊酚血药浓度在给药后15min达峰值,以后逐步下降(趋势P<0.01)。胎鼠组在给药后3、5min时的丙泊酚血药浓度显著低于母鼠组同时间点(P值均<0.05),其余时间点间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论本研究简化了TPT模型的全血采集方法,缩短了给药后的采样间隔时间,操作方法切实可行,成功率高,能够满足对丙泊酚等体内快速代谢的麻醉药物TPT研究的需要。首次实现了妊娠大鼠中丙泊酚的TPT血药浓度测定,为在小动物中研究麻醉药物TPT情况提供了方法学依据。

• 单位
  上海医药工业研究院; 创新药物与制药工艺国家重点实验室; 上海交通大学医学院附属瑞金医院