Notch信号通路对IgA肾病大鼠外周血Th17细胞数量及功能的影响

作者：谭惠丰; 曹沛莲^*; 张慧; 强胜

来源：中华肾病研究电子杂志, 2021, 10(05): 259-264.

• Notch信号通路
• IgA肾病
• 肾间质纤维化
• Th17细胞
• 功能
• 大鼠

目的分析Notch信号通路对IgA肾病大鼠肾间质纤维化过程中外周血Th17细胞数量及功能变化的影响。方法将大鼠分为空白组及模型组,模型建立后的大鼠随机分为3组:二甲基亚砜(DMSO)组(Notch信号通路激活剂干预)、TGF-β组和DAPT组(Notch信号通路抑制剂干预),其外周血单个核细胞(PBMC)使用淋巴细胞分离液分离,再分别采用DMSO(0.1%)、TGF-β抑制剂(2.5μmol/L)和DAPT(2.5μmol/L)干预。留取大鼠肾脏组织,免疫荧光法观察大鼠肾脏IgA沉积情况,RT-PCR法检测肾脏及PBMC的Notch1、Hes1、Hes5、TGF-β及Smad3基因表达情况。采用流式细胞术检测血中Th17及Treg细胞; ELISA方法检测各组PBMC培养上清液中IL-23、IL-17、IL-10及TGF-β1水平。结果模型组大鼠Notch1、Hes1、Hes5、TGF-β及Smad3基因表达均明显高于空白组(P <0.05)。DAPT组及TGF-β组大鼠Notch1、Hes1、Hes5、TGF-β、Smad3基因和PBMC的磷酸化Smad3蛋白表达水平明显低于DMSO组(P <0.05)。此外,TGF-β组和DAPT组的Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值也低于DMSO组(P <0.05)。DAPT组及TGF-β组的培养上清中IL-17、IL-23、TGF-β、IL-10水平均低于DMSO组(P <0.05)。DAPT组IL-10水平显著高于TGF-β组(P <0.05)。结论在IgA肾病大鼠肾间质纤维化过程中,Notch信号通路异常激活。Notch信号通路可以影响外周血Th17细胞数量,对其功能也存在一定调控作用。

• 单位
  张家港市中医医院