塞来昔布联合齐留通对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

作者：李媛媛; 甘露; 李丹; 莫凡露; 韦智译; 黄松岭; 郭哲^*; 何萍^*

来源：广西医科大学学报, 2021, 38(05): 899-904.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2021.05.011

• 塞来昔布
• 齐留通
• -/-小鼠" name="keyword">ApoE-/-小鼠
• 动脉粥样硬化
• 白三烯

目的:探讨环加氧酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布联合5-脂加氧酶(5-LO)抑制剂齐留通对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)病变的影响及机制。方法:雄性Apo E-/-小鼠随机分成AS模型组、塞来昔布组(80 mg/kg/d)及塞来昔布联合齐留通(400mg/kg/d)组(高脂饲料喂养),野生型雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组(普通饲料喂养),每组12只。每日灌胃给药18周后,取血测定血脂水平,小动物B超下测量主动脉弓斑块面积比(%)、主动脉全长油红O染色测量阳性斑块面积比(%)及主动脉根部切片苏木精-伊红(HE)染色测量斑块面积比(%)和内中膜厚度(IMT)并观察AS病理形态学改变,ELISA测定主动脉匀浆花生四烯酸(AA)代谢产物前列腺素E2(PGE2)和白三烯(LTs)[包括白三烯B4(LTB4)和半胱氨酰白三烯(Cys LTs)]含量。结果:与正常对照组比较,AS模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平明显升高(P<0.05或P<0.01),但总甘油三酯(TG)水平无明显改变(P>0.05);塞来昔布组及塞来昔布联合齐留通组血脂各指标与AS模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。小动物B超、主动脉全长油红O染色及主动脉根部切片HE染色病理学观察及定量检测结果均表明AS模型组小鼠形成了明显的主动脉AS病变,塞来昔布加重AS病变,塞来昔布联合齐留通减轻塞来昔布加重的AS病变(均P<0.05或P<0.01)。AS模型组小鼠主动脉匀浆PGE2、LTB4和Cys LTs含量均较正常对照组显著升高(P<0.01);与AS模型组相比,塞来昔布组小鼠主动脉匀浆PGE2含量显著降低,而LTB4和Cys LTs含量则显著升高(P<0.01);与塞来昔布组相比,塞来昔布联合齐留通组主动脉匀浆PGE2含量无明显改变(P>0.05),但LTB4和Cys LTs含量明显降低(P<0.01)。结论:塞来昔布上调LTs加重Apo E-/-小鼠AS病变的作用可被5-LO抑制剂齐留通逆转。

• 单位
  南宁市第二人民医院; 广西医科大学