泽泻汤通过抗氧化应激干预NASH肝纤维化的机制研究

作者：吴小溪; 陆孝良; 蒋元烨^*; 曹勤

来源：时珍国医国药, 2022, 33(01): 39-43.

• 泽泻汤
• 非酒精性脂肪性肝炎
• 氧化应激

目的 通过观察泽泻汤对体内NASH肝纤维化模型的生化指标、肝脏组织病理学、氧化应激指标的影响，探讨阐释泽泻汤对NASH肝纤维化治疗的可能机制。方法 随机选择36只雄性健康C57BL/6小鼠，分成6组(n=6):空白对照组(组1)、模型组(组2)、泽泻汤高浓度组(组3)、泽泻汤中浓度组(组4)、泽泻汤低浓度泽(组5)、维生素E组(组6)。适应性喂养1周后开始实验，按照如下进行喂食，实验时间为19周：组1喂食标准饲料；组2～组6喂食CDAA饲料(choline deficient L-amino acid diet, CDAA)。组3、4、5每日以0.5ml剂量泽泻汤对小鼠进行灌胃。[泽泻汤高浓度(水提物1.0368g/ml)、泽泻汤中浓度(水提物0.5184g/ml)和泽泻汤低浓度(水提物0.2592g/ml)]。第6组为维生素E组(Vitamin E,VE),每日喂食4IU。19周后分别检测血清生化指标，肝组织氧化应激指标；使用天狼猩红染色以及HE染色对小鼠肝脏病理组织学变化进行观察；透射电镜(Transmission Electron Microscope, TEM)观察肝脏线粒体损伤；免疫组化检测α平滑肌肌动蛋白(Alpha-smooth muscle actin,α-SMA)表达水平。结果 泽泻汤对NASH肝纤维化模型小鼠干预作用：与模型组比，泽泻汤降低了模型小鼠的ALT、AST(P均<0.0001);TG、LDL给药组与模型组之间无统计学差异。泽泻汤降低了模型小鼠的NAS评分(P<0.001),改善了肝脏脂质蓄积，减少了炎性细胞浸润和坏死灶，天狼猩红染色阳性区域也较模型组减少；泽泻汤通过抑制氧化应激对NASH肝纤维化模型小鼠干预作用：泽泻汤降低了模型组小鼠ROS、MDA、GSH的水平(P<0.05),对肝脏线粒体具有保护作用并减少了α-SMA阳性细胞的表达。结论 泽泻汤改善了NASH肝纤维化模型小鼠的肝功能、血脂、肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润以及纤维化，减少了天狼猩红染色阳性区域，且呈明显的剂量依赖关系；泽泻汤通过抗氧化应激，降低NASH肝纤维化模型小鼠血清ROS、MDA、GSH,减少α-SMA表达，从而起到干预NASH肝纤维化模型小鼠的作用。

• 单位
  上海中医药大学