左旋肉碱经Runx2/COL1A1通路抑制老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化

作者：张耀文; 卢宗亮; 李龙; 尹梁宇; 李雁武; 许红霞^*

来源：肿瘤代谢与营养电子杂志, 2021, 8(06): 636-641.

DOI：10.16689/j.cnki.cn11-9349/r.2021.06.013

• 左旋肉碱
• 成骨转录因子2
• I型胶原蛋白
• 肿瘤恶液质
• 骨骼肌纤维化

目的探讨左旋肉碱经Runx2/COL1A1通路抑制老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。方法用结肠癌MC38细胞在C57老年鼠右侧腹股沟皮下植瘤构建肿瘤恶液质模型,实验分为非荷瘤组、荷瘤组和左旋肉碱组,并进行相应干预。实验结束后取一侧腓肠肌称重,行苏木精-伊红染色(HE染色)和Masson染色后,分别测量腓肠肌横截面积和胶原纤维面积占比;对侧腓肠肌提取总蛋白,蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平。体外实验用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导NIH/3T3细胞,建立体外纤维化模型,经左旋肉碱干预后,分别提取总蛋白和m RNA,蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平,并用q RT-PCR检测COL1A1 m RNA水平,转染cDNA-Runx2验证左旋肉碱通过Runx2调控COL1A1。结果三组进行比较,荷瘤组腓肠肌重量明显低于非荷瘤组[(98.12±17.04)mg比(122.18±6.91)mg](P<0.05);荷瘤组腓肠肌横截面积(207.46±54.55)μm2显著低于非荷瘤组(488.61±46.72)μm2和左旋肉碱组(434.54±113.84)μm2(P<0.05);胶原纤维面积占比荷瘤组(9.69±1.55)%明显高于左旋肉碱组(5.48±1.19)%和非荷瘤组(3.88±0.86)%(P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,与其他两组相比,荷瘤组Runx2和COL1A1高表达(P<0.05)。体外研究表明,左旋肉碱可逆转TGF-β1诱导的Runx2蛋白和COL1A1 m RNA高表达。过表达Runx2结果证实左旋肉碱通过抑制Runx2蛋白的表达下调COL1A1 m RNA。结论左旋肉碱通过降低Runx2/COL1A1改善老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 大坪医院; 重庆医科大学