p53凋亡刺激蛋白2在四氯化碳诱导的小鼠急性肾损伤中的表达

作者：姬静; 张蕊; 许萍; 时红波; 李荣山^*

来源：中华肾脏病杂志, 2019, 35(08): 596-602.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2019.08.006

• 急性肾损伤
• 四氯化碳
• 细胞凋亡
• p53凋亡刺激蛋白2

目的 研究p53凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein two of p53,ASPP2)在四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肾损伤(AKI)中的作用。方法 雄性Balb/c小鼠32只,按随机数字表法将小鼠分为橄榄油对照组(对照组,n=8)和CCl4实验组(实验组,n=24)。用单次大剂量腹部注射CCl4的方法诱导小鼠AKI模型。实验组小鼠分别于CCl4注射后12 h、24 h和48 h处死,对照组小鼠于处理后24 h处死,收集小鼠血清和肾组织样本。自动生化仪上测定血清生化指标(Scr、BUN)；苏木素-伊红(HE)染色和高碘酸-希夫(PAS)染色观察小鼠肾组织病理学改变；免疫组化法观察肾脏中ASPP2的定位和表达；原位细胞凋亡检测小鼠肾组织细胞凋亡情况；Western印迹和实时荧光定量PCR法检测小鼠肾组织ASPP2蛋白和基因的表达水平。结果 CCl4实验组小鼠血清Scr、BUN水平较对照组显著升高(均P<0.01)。肾组织病理学检查显示,实验组肾组织部分肾小管刷状缘脱落,肾小管上皮细胞坏死,细胞核崩解变性。TUNEL染色显示实验组肾组织细胞凋亡率较对照组明显增高(P<0.01)。与对照组相比,实验组小鼠肾组织ASPP2的表达随损伤时间的延长呈现先升高后下降的趋势,mRNA表达与蛋白质表达相一致,均于损伤后24 h达高峰(P<0.01)。免疫组化结果显示,ASPP2主要定位于肾小管上皮细胞细胞质。结论 腹腔单次大剂量注射CCl4可诱导小鼠AKI。伴随肾组织损伤的加重,ASPP2表达逐渐升高,提示ASPP2可能是一促损伤因子。

• 单位
  山西医科大学; 首都医科大学附属北京佑安医院