靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响

作者：徐瑞; 郁慧玲; 邱莉华; 马倩; 石雪朵; 陈鲁宁; 季晶晶; 杨军; 何伟; 李冰冰^*

来源：临床麻醉学杂志, 2022, 38(07): 745-751.

DOI：10.12089/jca.2022.07.014

• 肺动脉高压
• 靶向
• 紫杉醇
• 纳米晶
• 胱天蛋白酶-3
• 肺血管重构

目的 观察靶向紫杉醇纳米晶-胱天蛋白酶-3(caspase-3)复合物对肺动脉高压大鼠肺血管重构的治疗效果。方法 选择SPF级健康成年雄性SD大鼠56只，8周龄，体重220～250 g。随机分为七组：对照组(N组)、模型组(M组)、模型+紫杉醇组(T组)、模型+caspase-3组(C组)、模型+紫杉醇复合caspase-3组(TC组)、模型+靶向紫杉醇纳米晶组(GN1组)和模型+靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物组(GN2组),每组8只。N组不建立模型，其余组大鼠颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg建立肺动脉高压模型。建模第21、25、29天，T组、C组、TC组、GN1组和GN2组分别经尾静脉注射紫杉醇、caspase-3、紫杉醇复合caspase-3简单混合溶液、靶向紫杉醇纳米晶、靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物(紫杉醇所用剂量为0.4 mg/kg, caspase-3为0.04 mg/kg)。于建模第35天测定大鼠平均肺动脉压力(mPAP),分别称取大鼠右心室(RV)、左心室与室间隔(LV+S)的重量，计算右心室肥厚指数[RV/(LV+S)],Western blot法检测肺组织中转录因子叉头框O1(FoxO1)蛋白含量，肺组织HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色评估肺血管形态，FoxO1和Ki67免疫组化染色分析其在肺血管中膜的阳性细胞百分比。结果 与N组比较，M组、T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、右心室肥厚指数、血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显升高，FoxO1蛋白含量、FoxO1阳性细胞百分比明显降低(P<0.05)。与M组比较，T组、C组、TC组、GN1组和GN2组mPAP、血管中膜厚度百分比、Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1蛋白含量明显升高，GN2组右室肥厚指数明显降低，T组、TC组、GN1组和GN2组肌化血管百分比明显降低，T组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与T组比较，GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低；C组、TC组、GN1组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高；GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与C组比较，GN2组血管中膜厚度百分比和肌化血管百分比均明显降低；TC组和GN2组FoxO1蛋白含量明显升高；GN1组和GN2组Ki67阳性细胞百分比明显降低，FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与TC组比较，GN2组血管中膜厚度百分比、肌化血管百分比、Ki67阳性细胞百分比均明显降低；GN1组FoxO1蛋白含量明显降低；GN1组和GN2组FoxO1阳性细胞百分比明显升高(P<0.05)。与GN1组比较，GN2组肺组织FoxO1蛋白含量明显升高，Ki67阳性细胞百分比明显降低(P<0.05)。结论 靶向紫杉醇纳米晶-caspase-3复合物通过上调肺血管中膜FoxO1的表达，改善了野百合碱肺动脉高压大鼠的肺血管重构和右心室肥厚，降低肺动脉压力。

• 单位
  中国药科大学; 南京大学医学院附属鼓楼医院