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摘要
目的 探究瞬时接触时间下野生型（wild-type, WT）和功能增强型（gain-of-function, GOF）金属蛋白酶ADAMTS13与VWF A2结构域的相互作用，阐明其动力学调控的分子机制。方法 利用原子力显微镜测量在不同外力作用下WT和GOF ADAMTS13分子与VWF A2的黏附频率、断裂力和分子键寿命，并利用Bell-Evans模型提取相关动力学参数。结果 WT ADAMTS13与VWF A2结合的能障宽度为0.41 nm, 0 N力下的解离速率为1.50 s-1;GOF ADAMTS13与VWF A2结合的能障宽度为0.29 nm, 0 N力下的解离速率为3.28 s-1。进一步利用AFM clamp模式测量在不同作用力下WT/GOF ADAMTS13-VWF A2复合物的分子键生存寿命和解离速率，发现两组复合物的结合均呈现“逆锁键”-“滑移键”转换的双相力学依赖特性。结论 WT ADAMTS13-VWF A2相互作用的机械强度与力学稳定性高于GOF ADAMTS13-VWF A2,WT/GOF ADAMTS13与VWF A2结构域的相互作用具有“逆锁键”-“滑移键”转换的双相力学响应特性。研究结果有助于深入理解ADAMTS13与VWF的相互作用，为抗血栓药物的开发提供新思路。
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单位华南理工大学; 广东省人民医院（广东省医学科学院）
