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摘要
目的研究克拉霉素对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜药动学特征的影响。方法 24只大鼠随机分为4组,分别十二指肠给予兰索拉唑(8 mg·kg~(-1))+生理盐水、兰索拉唑(8 mg·kg~(-1))+酮康唑(5 mg·kg~(-1))、兰索拉唑(8 mg·kg~(-1))+反苯环丙胺(5 mg·kg~(-1))、兰索拉唑(8 mg·kg~(-1))+克拉霉素(8 mg·kg~(-1))。于给药后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定药物浓度。通过对兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜血药浓度的测定,计算大鼠体内药动学参数。以5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_(0→4h)的比值分别作为原药经CYP2C19和CYP3A4代谢程度的指标,研究克拉霉素对兰索拉唑代谢的影响。结果克拉霉素显著增加兰索拉唑的AUC_(0→4h)、MRT和t_(1/2),显著降低其CLz。克拉霉素显著降低兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_(0→4h)的比值,从0.63±0.17降至0.15±0.09(P<0.05),兰索拉唑砜的ρ_(max)显著降低,MRT和t_(1/2)显著延长。克拉霉素对5-羟基兰索拉唑的药动学参数无明显影响。结论克拉霉素在大鼠体内对兰索拉唑CYP3A4主导的磺化代谢抑制作用明显,可明显增加兰索拉唑的生物利用度,对临床治疗消化性溃疡有积极意义。
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单位华中科技大学同济医学院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院
