NS1-BP在食管鳞癌中的表达及临床意义

作者：任凯; 钱东; 王煜雯; 庞青松; 章文成; 袁智勇; 王平

来源：中华肿瘤杂志, 2018, 40(01): 21-27.

• 食管肿瘤
• 癌,鳞状细胞
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• NS1-BP
• c-Myc
• 预后

目的探讨BTB-Kelch蛋白家族成员NS1-BP在食管鳞癌组织中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖及凋亡的影响。方法收集2002—2008年在中山大学肿瘤防治中心诊治的98例食管鳞癌患者的肿瘤组织作为研究组,其中30例患者具有完整的癌旁正常食管黏膜组织作为正常对照组。同期收集在天津医科大学肿瘤医院诊治的46例食管鳞癌患者的肿瘤组织作为验证组。采用免疫组化检测食管癌组织中NS1-BP的表达,分析NS1-BP的表达与患者临床病理特征的关系及其对预后的影响。通过瞬时转染NS1-BP高表达质粒以及干扰质粒上调或下调食管鳞癌细胞中NS1-BP的表达。采用Western blot检测c-Myc蛋白的表达,采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖,采用annexin V-PI染色法检测细胞凋亡。结果在30例正常食管黏膜组织中,NS1-BP低表达9例(30.0%);在144例食管鳞癌组织中,NS1-BP低表达85例(59.0%),差异有统计学意义(P=0.012)。在研究组中,NS1-BP高表达组和NS1-BP低表达组患者的3年无病生存率分别为53.2%和27.6%,差异有统计学意义(P=0.009)。在验证组中,NS1-BP高表达组和NSI-BP低表达组患者的3年无病生存率分别为57.8%和25.5%,差异有统计学意义(P=0.016)。多因素分析显示,在研究组和验证组中,NS1-BP的表达和放化疗敏感性与患者的预后均有关(均P<0.05)。在食管鳞癌细胞TE-1中,NS1-BP过表达导致细胞癌基因c-Myc的表达下调,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡;而在食管鳞癌细胞KYSE510中,下调NS1-BP的表达导致c-Myc的表达上调,促进细胞增殖并抑制细胞凋亡。结论 NS1-BP的表达水平是食管鳞癌患者的独立预后因素。NS1-BP可能通过下调c-Myc的表达抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。NS1-BP可能成为未来食管鳞癌患者治疗的有效靶点。

• 单位
  天津医科大学