抑郁症模型大鼠海马区磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白1表达水平及神经元和突触超微结构的研究

作者：胡茂林; 宗小芬; 梁炜; 张红梅; 陈佐明

来源：中华精神科杂志, 2015, 48(02): 92-97.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2015.02.009

• 抑郁症
• 环磷腺苷反应元件结合蛋白
• 神经元可塑性
• 海马

目的探讨抑郁症模型大鼠海马区磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白1(phospho cAMP response element-binding protein 1,p-CREB1)的表达变化对相应神经元、突触超微结构的影响及文拉法辛对p-CREB1表达及神经元、突触超微结构的作用。方法采用随机数字表法将54只大鼠随机分为正常组(n=12)、抑郁症模型对照组(简称对照组,n=14)、抑郁症模型+生理盐水组(简称生理盐水组,n=14)和抑郁症模型+文拉法辛药物干预组(简称药物干预组,n=14)。通过蔗糖水消耗实验、旷场实验检测动物的行为学表现,Morris水迷宫检测学习记忆能力。免疫组织化学检测海马区p-CREB1蛋白表达水平,RT-PCR检测CREB1 mRNA表达水平,透射电子显微镜观察海马区神经元、突触超微结构。p-CREB1阳性细胞数目与Morris水迷宫、突触形态学参数进行相关分析。结果 (1)行为学结果:对照组和生理盐水组蔗糖水消耗分别为(7.4±1.0)、(7.5±1.0)ml/100 g,低于正常组[(9.6±0.3)ml/100 g]及药物干预组[(9.4±0.8)mL/100 g;F=17.851,P<0.01)];Morris水迷宫定位航行实验逃避潜伏期分别为(61.1±10.5)、(59.0±10.6)s,大于正常组[(29.8±10.1)s]及药物干预组[(35.0±8.5)s;F=30.559,P<0.01]。(2)免疫组织化学结果:对照组和生理盐水组大鼠海马p-CREB1阳性细胞数分别为21.07±5.99和24.57±6.97,低于正常组(29.70±6.21)及药物干预组(41.50±11.95,F=16.497,JP<0.01)。(3)RT-PCR结果:对照组和生理盐水组大鼠海马CREB1 mRNA吸光度比值分别为0.58±0.47和0.45±0.24,低于正常组(1.03±0.89)及药物干预组(1.10±0.45;F=6.669,P<0.01)。(4)电镜结果:抑郁症模型大鼠海马神经元和突触超微结构存在病理性改变,药物干预可使其改善。(5)p-CREB1阳性细胞数目与Morris水迷宫、突触形态学参数相关。结论 p-CREB1表达与神经元、突触可塑性有关,文拉法辛可能是通过影响p-CREB1表达和神经元、突触可塑性来发挥治疗作用。

• 单位
  中南大学湘雅二医院; 新乡医学院