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摘要
目的 建立一种同时测定小鼠血浆中对乙酰氨基酚（APAP）及其毒性相关代谢产物对乙酰氨基酚半胱氨酸（APC）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法。方法 以茶碱为内标，采用蛋白沉淀后取上清液挥干复溶的方法进行血浆样品前处理。采用Agilnet Zorbax SB-C_(18)(3.0 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱进行梯度洗脱，水相为含0.1%甲酸的水溶液，有机相为含0.1%甲酸的甲醇溶液。选择三重四极杆质谱仪(TSQ Quantum Ultra)，采用电喷雾离子化方式（ESI），在选择反应离子监测（SRM）模式下进行正离子检测，同时对APAP(152.1行正离子检测)和APC(271.0行正离子检测)进行定量分析。结果 APAP在60～3 000 ng·mL~(-1)的范围内线性关系良好，APC在20～1 000 ng·mL~(-1)的范围内线性关系良好，该方法选择性、批内和批间准确度、批内和批间精密度、基质效应、提取回收率均符合生物样品分析要求。结论 本研究所建立的LC-MS/MS方法可应用于APAP及APC在小鼠体内药代动力学研究。
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单位中国药科大学新药筛选中心; 广东药科大学
