负载HIP的耐受性树突状细胞对BDC2.5 T细胞的免疫调节作用

作者：祁颜艳; 顾愹; 杨涛^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2022, 42(07): 913-920.

DOI：10.7655/NYDXBNS20220702

• 1型糖尿病
• 耐受性树突状细胞
• 免疫治疗
• 表位

目的：探究负载HIP(hybrid insulin peptide)的耐受性树突状细胞（tolerogenic dendritic cell,tolDC）对致糖尿病性BDC2.5 T细胞的免疫调节作用。方法：采用细胞因子诱导生成NOD(non-obese diabetic)小鼠骨髓细胞来源的未成熟树突状细胞（immature dendritic cell,iDC），培养过程中额外加入维生素D3可生成tolDC，脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激24 h后可以分别获得LPS-iDC、LPS-tolDC，收集其上清液检测细胞因子白介素（interleukin,IL）-12p70及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)，通过形态学及流式细胞术鉴定上述树突状细胞（dendritic cell,DC）的表型。将致糖尿病性T细胞即BDC2.5 CD4+T细胞与负载HIP的4组DC共孵育72 h后，检测T细胞增殖、活化以及调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）的产生情况。结果：表型鉴定结果显示tolDC呈现低表达共刺激分子CD80和CD86、高表达共抑制分子PD-L1的耐受性表型，在脂多糖的刺激下仍保持稳定，且与LPS-iDC相比，LPS-tolDC分泌低水平的IL-12p70、高水平的TGF-β。负载HIP的tolDC及LPS-tolDC均可以抑制BDC2.5 T细胞的增殖和活化，诱导抗原特异性Treg的产生。结论：负载HIP的tolDC可以通过其稳定的耐受表型及功能抑制致糖尿病性BDC2.5 T细胞的增殖活化，诱导抗原特异性Treg的产生。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院