AMPK介导线粒体融合与裂变在丁苯酞抗小鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用

作者：陈蕾; 王雪如; 黄杰; 胡淼; 童旭辉; 董淑英^*

来源：中国新药杂志, 2022, 31(19): 1929-1935.

• 脑缺血/再灌注
• 丁苯酞
• 线粒体融合与裂变
• 腺苷酸活化蛋白激酶

目的:脑缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion, I/R)是缺血性卒中发生后的一种复杂的病理过程。目前，治疗脑I/R损伤的药物疗效尚不理想。我国Ⅰ类新药丁苯酞(dl-3-N-butylphthalide, NBP)被批准用于治疗缺血性脑卒中，有研究报道，NBP具有减轻脑I/R损伤的作用，但其确切机制仍有待进一步研究。本研究从线粒体融合与裂变的角度探讨NBP抗小鼠脑I/R损伤的作用及机制。方法:将ICR小鼠随机分为假手术组(Sham)、I/R组、I/R+NBP组、I/R+NBP+dorsomorphin组。采用线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型。Longa五分法评定小鼠神经功能损伤情况；TTC染色法检测脑梗死体积；透射电镜观察线粒体形态；Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、线粒体裂变相关蛋白(Drp1,p-Drp1)的表达。结果:与Sham组相比，I/R组小鼠发生线粒体损伤，表现出线粒体裂变的典型特征，小鼠神经行为学评分、脑梗死体积增加(均P<0.01),p-Drp1/Drp1比值增加(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值、Mfn2蛋白表达降低(均P<0.01);在I/R组的基础上使用NBP后，小鼠线粒体损伤有所改善，小鼠神经行为学评分、脑梗死体积降低(均P<0.01),p-Drp1/Drp1比值降低(P<0.01),p-AMPK/AMPK比值和Mfn2蛋白表达增加(均P<0.01),而dorsomorphin(AMPK抑制剂)可明显降低NBP的上述保护作用。结论:NBP具有减轻小鼠脑I/R损伤的作用，其作用机制可能与通过AMPK调节线粒体融合与裂变有关。

• 单位
  蚌埠医学院