弥漫大B细胞淋巴瘤18F-FDG PET/CT代谢参数和循环肿瘤DNA突变丰度：相关性和生存分析

作者：徐海青; 宋烈晶; 丁重阳^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(06): 1690-1700.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.06.014

• 氟脱氧葡萄糖
• 正电子发射断层显像/计算机断层扫描
• 循环肿瘤DNA
• 突变丰度
• 弥漫大B细胞淋巴瘤

目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者18-氟-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层扫描代谢参数与外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)的相关性，以及这两类参数在预测无进展生存期（PFS）中的预后价值。方法：回顾性分析同期行外周血ctDNA检测及相应PET/CT扫描的DLBCL患者的临床、PET/CT及ctDNA资料。ctDNA取样及PET扫描时，根据疾病不同治疗及病情发展情况，将患者分为基线组和复发/难治性（R/R）组。ctDNA突变丰度以变异等位基因频率（VAF）表示，包括最大VAF(maxVAF)和平均VAF(meanVAF)。以41%最大标准化摄取值方法获得总代谢肿瘤体积（TMTV）和糖酵解总量（TLG），并获得两最远病灶距离（Dmax），采用Spearman相关分析评估PET参数与ctDNA突变丰度的相关性。在基线及R/R组中分别采用受试者工作特征（ROC）曲线获得这些参数和预测PFS的最佳截断值。采用Kaplan-Meier法勾画生存曲线并行log-rank检验比较生存差异。结果：共纳入67例DLBCL患者，男性33例，女性34例，中位年龄为56.0(46.0,67.0)岁，基线组29例，R/R组38例。PET参数中，除最大标准化摄取值（SUVmax）外，基线TMTV、TLG、Dmax均与基线ctDNA突变丰度显著相关（maxVAFvsTMTV:r=0.711;maxVAFvsTLG:r=0.709;maxVAFvsDmax:r=0.672;meanVAFvsTMTV:r=0.682;meanVAFvsTLG:r=0.677;meanVAFvsDmax:r=0.646），而在全部患者中，以上相关性明显减弱。在R/R患者中，仅TMTV与meanVAF具有较弱的相关性（r=0.376）。对各参数进行ROC分析结果表明，TMTV、TLG和Dmax预测PFS的特异性优于突变丰度，而ctDNA突变丰度的敏感性更好。除R/R患者外，在基线患者和全体患者中可观察到在不同乳酸脱氢酶水平下，TMTV、TLG、Dmax、VAF均具有显著差异（均P<0.05）。生存曲线表明，基线患者中，高TMTV(> 109.5 cm3)、高TLG(> 2 141.3)、高Dmax(> 33.1 cm)及高VAF(maxVAF> 7.74%、meanVAF> 4.39%)均是不良PFS的危险因素，而在R/R患者中仅高VAF(maxVAF和meanVAF均> 0.61%)是影响PFS的危险因素。结论：PET衍生参数与ctDNA突变丰度相关性良好，尤其是在基线患者中。ctDNA的VAF预测PFS较PET代谢参数更敏感，而PET代谢肿瘤负荷具有更好的特异性。TMTV、TLG和VAF均对PFS有良好的预后价值。PET/CT联合ctDNA在预后评估和个性化治疗方面有进一步研究的潜力。

• 单位
  江苏省人民医院; 安庆市立医院; 南京医科大学第一附属医院