Mcl-1基因在HL-60细胞对全反式维甲酸耐药机制中的作用

作者：付劲蓉; 刘文励; 周剑锋; 孙汉英; 郑邈; 黄梅; 李春蕊; 冉丹; 罗莉

来源：中华血液学杂志, 2005, (06): 352-354.

DOI：10.3760/j:issn:0253-2727.2005.06.010

• 基因,Mcl-1
• RNA干扰
• 维甲酸
• 抗药性,多药
• 细胞系,HL-60

目的探讨髓系白血病-1(Mcl-1)基因在HL60细胞对全反式维甲酸(ATRA)耐药中的作用。方法采用少量、递增、反复ATRA诱导HL-60细胞,建立ATRA耐药细胞系HL60/ATRA;利用鸡尾酒法制备Mcl-1基因的小片段干扰RNA(SmallinterferenceRNA,siRNA),并通过脂质体介导将其导入HL60/ATRA细胞;Westernblot检测Mcl-1蛋白在细胞中的表达;MTT实验、NBT还原反应实验、TUNEL免疫组化染色法分别检测细胞的增殖、分化和凋亡情况。结果HL60/ATRA细胞Mcl1蛋白相对灰度值为0.624±0.127,较野生型HL60细胞(相对灰度值为0.162±0.127)明显高表达,并可耐受100nmol/L的ATRA,而不发生分化、凋亡[凋亡率为(1.0±0.5)%];Mcl1siRNA导入HL60/ATRA细胞后,Mcl1蛋白表达下调(相对灰度值为0.267±0.086),恢复对ATRA的敏感性[凋亡率为(18.5±4.5)%]。结论Mcl1基因可能参与了HL60细胞ATRA耐药的形成;抑制Mcl-1基因可能成为一种新的逆转ATRA耐药的策略。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院