紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠细胞焦亡的影响及其机制的研究

作者：潘婷; 李作孝^*; 晚丽

来源：天津医药, 2023, 51(03): 259-263.

• 多发性硬化
• 脑脊髓炎,自身免疫性,实验性
• 细胞焦亡
• 紫杉醇
• NLRP3/caspase-1通路

目的 探讨紫杉醇（PTX）通过抑制NLRP3/caspase-1通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠细胞焦亡的影响机制。方法 将50只雌性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、EAE模型组及PTX低、中、高剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余组建立EAE模型。PTX低、中、高剂量组每日分别腹腔注射PTX1、2、4 mg/（kg·d），正常对照组和EAE模型组腹腔注射等量生理盐水，连续14 d。从免疫当日开始，每日定时观察并记录小鼠体质量变化、精神、活动情况及进行神经功能障碍评分；对各组脊髓组织进行尼氏染色和LFB染色观察病理改变；荧光定量PCR(qPCR)检测脊髓组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及胱天蛋白酶（caspase）-1 mRNA表达水平。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血白细胞介素（IL）-18和IL-1β含量。结果 正常对照组小鼠无明显症状，EAE模型组和PTX低、中、高剂量组体质量下降、活动减少、反应迟钝。与EAE模型组相比，PTX各剂量组发病潜伏期延长，高峰期延迟，神经功能障碍评分降低（P<0.05），脊髓组织尼氏小体数量增多且相对规则，脱髓鞘、空泡改变减轻，外周血IL-18、IL-1β含量降低，NLRP3、caspase-1 mRNA表达水平降低（P<0.05）;PTX剂量越高，发病潜伏期和高峰期延迟越明显；脊髓组织尼氏小体数量增多，排列及形态更规则，脱髓鞘及空泡改变越轻，外周血IL-1β、IL-18含量越低，caspase-1 mRNA表达水平越低（P<0.05）。结论 PTX可能通过抑制细胞焦亡，减轻EAE小鼠炎症反应，其机制可能与抑制NLRP3/caspase-1通路有关。

• 单位
  西南医科大学; 神经内科