番茄红素通过ROS/NF-κB调控乳腺癌干细胞干性和化疗敏感性的研究

作者：朱韵辰; 周宪春^*

来源：中国现代应用药学, 2022, 39(06): 725-729.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.06.002

• 番茄红素
• 乳腺癌
• 肿瘤干细胞
• 化疗敏感性
• 活性氧

目的 探讨番茄红素对乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell,BCSC)干性和化疗敏感性的影响及其可能的作用机制。方法 体外培养乳腺癌MCF-7细胞，通过悬浮培养和流式细胞术筛选CD44+MCF-7干细胞(BCSC)进行后续实验；BCSC分为对照组和番茄红素组(5μmol·L–1)，给药24 h后，球体形成试验检测BCSC球体形成大小和数量；对照组和番茄红素组BCSC经不同浓度顺铂(0,5,10,20,40,80μmol·L–1)处理24 h,CCK8试验检测BCSC细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡情况；流式细胞术检测对照组和番茄红素组BCSC中活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平；BCSC经10μmol·L–1活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)或10μmol·L–1 NF-κB抑制剂BAY11-7085(BAY)处理24 h后，Western blotting检测细胞中p NF-κB和干性相关蛋白LSD1及SOX9的表达水平。结果 CD44+细胞中LSD1和SOX9蛋白表达水平显著高于CD44-细胞；番茄红素明显降低BCSC球体形成数量和大小；番茄红素显著提高顺铂诱导的BCSC细胞凋亡率；番茄红素显著降低BCSC中ROS水平；番茄红素与NAC均降低细胞中p NF-κB蛋白表达水平；番茄红素、NAC和BAY均抑制细胞中LSD1、SOX9蛋白表达水平，且分别经番茄红素、NAC和BAY处理后，BCSC对顺铂敏感性明显升高。结论 番茄红素可能通过ROS/NF-κB信号通路抑制乳腺癌干细胞干性，增强顺铂治疗的敏感性。

• 单位
  延边大学附属医院; 延边大学