索拉非尼对血管内皮生长因子促大鼠肝肿瘤的抑制效果

作者:李楠; 陈斌; 黄勇慧; 林润; 戴海涛; 唐可禺; 杨建勇
来源:中山大学学报(医学科学版), 2017, 38(03): 364-371.
DOI:10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2017.0058

摘要

【目的】探索sorafenib(索拉非尼)在不同干预时机中对血管内皮生长因子(VEGF)促瘤效应的抑制作用。【方法】将50只SD大鼠肝脏接种Wakler256肿瘤细胞形成的裸鼠皮下瘤块,10 d后行MR扫描,选取建模成功的40只SD大鼠随机分成4组,每组10只:A组,对照组,仅注射VEGF;B组,sorafenib先于VEGF 72 h导入组;C组,sorafenib与VEGF同时导入组;D组,sorafenib后于VEGF 72 h导入组。观察并比较4组实验动物肿瘤的生长及中位生存时间。待实验动物死亡后,采用免疫组织化学法检测各组大鼠肝肿瘤的VEGF的表达。【结果】服用sorafenib 10 d后,MR显示各组大鼠肝脏肿瘤明显增大,sorafenib组肿瘤大小小于对照组(5.40 cm),具有统计学意义(P<0.05)。四组实验动物中位生存时间分别是(19.6±1.8)d、(31.2±7.0)d、(27.4±4.9)d、(26.5±4.6)d。服用sorafenib组大鼠生存时间明显长于对照组(P<0.05)。将死亡实验大鼠进行HE染色及免疫组织化学检查,四组实验动物的VEGF值分别为88.3±13.6、42.8±8.0、71.9±15.7、73.6±13.7,sorafenib组与对照组数值差异具有明显统计学意义(P<0.05),且不同sorafenib组之间数值差异较大。【结论】Sorafenib能延长肝肿瘤大鼠的生存时间,减少肿瘤血管生成。Sorafenib服用时间早于VEGF一过性升高前的生存获益明显好于VEGF升高后服用。

全文