ATP酶抑制因子1对脂多糖诱导的小鼠肺泡巨噬细胞炎症反应及线粒体自噬的影响

作者：胡琪; 李瑞语; 施昌盛; 孙彩霞; 方石磊; 马瑞; 邵东华^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(05): 846-854.

• ATP酶抑制因子1
• 肺泡巨噬细胞
• 炎症反应
• 线粒体功能
• 线粒体自噬

目的：本研究旨在探索ATP酶抑制因子1(ATPase inhibitory factor 1, IF1)在脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的肺泡巨噬细胞炎症模型中的作用。方法：用LPS刺激小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S作为体外细胞炎症模型。利用CRISRP activation质粒构建过表达IF1的MH-S细胞系，采用Western blot及RT-qPCR检测IF1的表达；ELISA法检测细胞炎症因子白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和IL-1β水平；JC-1和MitoSOX?Red分别检测细胞线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential, MMP）和活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平；Western blot检测自噬相关蛋白LC3、线粒体膜蛋白TOM20和线粒体自噬蛋白parkin水平；荧光共定位检测线粒体的标记探针MitoTracker Red与自噬相关蛋白LC3的共定位情况。结果：LPS刺激肺泡巨噬细胞后IF1表达水平降低，细胞炎症因子分泌增加（P<0.01）,MMP下降，ROS水平升高、LC3-II/LC3-I比值与parkin蛋白水平升高，TOM20蛋白水平下降（P<0.01）,Mito-Tracker Red与LC3蛋白共定位增加。上调IF1后，过表达组中IF1表达水平升高，细胞炎症因子分泌也相应减少，MMP和ROS水平恢复，LC3-II/LC3-I比值与parkin蛋白水平下降，TOM20蛋白水平升高，MitoTracker Red与LC3蛋白共定位减少。结论：IF1可能通过抑制肺泡巨噬细胞线粒体自噬并改善线粒体功能，从而减轻巨噬细胞炎症因子的分泌。

• 单位
  江苏大学附属人民医院; 安徽医科大学; 安庆市第一人民医院