维A酸衍生物ECPIRM对皮肤T细胞淋巴瘤HH细胞增殖、凋亡的影响及其机制初探

作者：李弘扬; 王程; 蔡宝乐; 陶蕾; 魏峻; 李玲珺; 马鹏程

来源：中华皮肤科杂志, 2021, 54(06).

• 淋巴瘤, T细胞, 皮肤
• 维生素A酸类
• 细胞增殖
• 细胞凋亡
• HH细胞
• ECPIRM

目的探讨维A酸衍生物ECPIRM对人皮肤T细胞淋巴瘤HH细胞的增殖抑制作用及潜在机制。方法以0(对照组)、5、10、20 μmol/L ECPIRM处理HH细胞72 h, 采用CCK8法检测ECPIRM对HH细胞增殖活力的影响, 采用流式细胞仪检测ECPIRM对HH细胞凋亡的影响。以10 μmol/L ECPIRM处理HH细胞72 h, 采用转录组学测序分析ECPIRM对HH细胞基因表达的调控作用, 结合KEGG通路分析和GO功能富集分析比较ECPIRM诱导的差异表达的相关基因。采用反转录qPCR验证相关通路中关键基因的表达变化。组间差异采用单因素方差分析, 采用LSD-t检验进行两两比较。结果 CCK8结果显示, ECPIRM对HH细胞IC50为(4.91 ± 2.48)μmol/L, 对照组与5、10、20 μmol/L ECPIRM组HH细胞活力分别为100.00% ± 2.87%、49.58% ± 4.53%、48.36% ± 2.88%、31.44% ± 2.46%, 4组细胞活力差异有统计学意义(F=162.86, P < 0.001), 5、10、20 μmol/L组细胞活力均低于对照组(t值分别为15.36、15.73和20.89, 均P < 0.001)。流式细胞仪检测结果显示, 4组细胞凋亡率差异有统计学意义(11.51% ± 1.84%、23.83% ± 5.72%、36.19% ± 8.33%、49.75% ± 4.10%, F=17.62, P < 0.001), 10、20 μmol/L组细胞凋亡率均高于对照组(t值分别为4.46、6.92, 均P < 0.01)。转录组学分析发现, ECPIRM诱导的增殖抑制作用可能与类固醇的代谢调控有关。反转录qPCR验证发现, 10 μmol/L ECPIRM组L-氨基酸氧化酶(IL4I1)、乙酰辅酶A乙酰转移酶2(ACAT2)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(HMGCS1)、甲羟戊酸二磷酸脱羧酶(MVD)、3-β-羟基类固醇-8, 7-异构酶(EBP)、极低密度脂蛋白受体(VLDLR)、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA相对表达与对照组比较明显受到抑制(均P < 0.05)。结论维A酸衍生物ECPIRM对HH细胞可发挥显著的抗增殖及凋亡诱导作用, 其机制可能与类固醇代谢关键基因的表达抑制有关。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医学院