摘要
目的 探讨维拉帕米对脊髓损伤小鼠的神经保护作用及潜在机制。方法 将72只C57BL/6小鼠随机均分为三组,每组24只。VP组和NaCl组采用改良Allen’s方法制备脊髓损伤模型;VP组术后予尾静脉注射维拉帕米2 mg·kg-1·d-1,连续给药7 d。Sham组与NaCl组予注射等量生理盐水,连续注射7 d。采用Basso-Mouse量表(BMS)评估小鼠后肢运动功能恢复情况,HE染色及免疫荧光染色观察脊髓损伤后组织结构的改变,Western blot、实时荧光定量PCR和ELISA检测小鼠炎症和凋亡相关蛋白或mRNA的表达。结果 脊髓损伤后小鼠运动功能减弱,VP组小鼠术后第7和14天的BMS评分高于NaCl组(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示,VP组较NaCl组脊髓组织的坏死面积减少,组织结构改善。免疫荧光染色结果显示,VP组微管相关蛋白2表达高于NaCl组(P<0.05)。与NaCl组相比,VP组小鼠血清炎症标记物TNF-α、IL-1β水平和脊髓组织凋亡标记物Caspase-3、Bax蛋白和mRNA表达降低(P<0.05),细胞质NF-κB蛋白表达升高,细胞核NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论 维拉帕米能抑制炎症反应和神经元凋亡,从而改善脊髓损伤后的组织损伤,促进神经功能恢复;其机制可能与抑制NF-κB途径有关。
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单位台州市立医院