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摘要
目的:研究眼镜蛇神经毒素在红光激发下,通过光敏剂脱镁叶绿酸介导,透过血脑屏障进入脑中枢的可能性及其产生的镇痛效应。方法:将小鼠脑血管内皮细胞与星形胶质细胞共培养,建立血脑屏障的体外模型。在一侧加入脱镁叶绿酸与眼镜蛇神经毒素,采用630 nm激光在BBB照射10～60 min,定时在BBB另一侧取样,测定眼镜蛇神经毒素的透过率。用125I标记眼镜蛇神经毒素和脱镁叶绿酸联合静脉注射大鼠;采用630 nm激光通过颅骨钻孔照射、鼻腔照射或尾静脉血管照射60 min,处死大鼠取脑、心、肝、脾、肺、肾组织进行放射性计数测定。采用热板法和醋酸扭体法对鼻腔照射小鼠镇痛效果进行评价。结果:体外BBB模型显示眼镜蛇神经毒素随着红光照射时间延长,含量增加,但30min后趋于稳态。体内实验发现眼镜蛇神经毒素在红光照射后,脑内含量显著增高。小鼠给药和光照组痛阈提高,扭体数减少。表明脱镁叶绿酸在红光激发下可促进眼镜蛇神经毒素透过BBB进入大脑,提高镇痛效果。结论:光敏剂脱镁叶绿酸在红光激发下,可启动血脑屏障开放,促进眼镜蛇神经毒素的透脑吸收,发挥更强的镇痛作用。本研究为大分子药物的脑透过性吸收和提高中枢药物的作用效果提供了新方法。
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