苯并呋喃类组胺H_3受体拮抗剂的构效关系研究

作者：罗敏贤; 刘明; 陈芸芸; 罗海彬

来源：计算机与应用化学, 2009, 26(01): 39-43.

DOI：10.16866/j.com.app.chem2009.01.009

• H_3受体拮抗剂
• 芳基苯并呋喃
• CoMFA
• CoMSIA
• 药物设计

组胺H_3受体在体内参与调节很多神经递质的释放。人们预期,H_3受体拮抗剂将临床应用于老年性痴呆症、抑郁症、精神分裂症等中枢性疾病。本文使用三维定量构效关系研究方法,包括比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),研究芳基苯并呋喃类H_3受体拮抗剂的分子结构与生物活性之间的定量关系。本文使用CoMSIA法所获建三维定量构效关系模型,其交叉验证系数q~2为0.646,非交叉验证相关系数R~2为0.920,表明模型预测能力较好,同时使用"留八法"证实模型的稳定和可靠。模型中各分子场的贡献为:立体场10.4%、静电场56.9%和疏水场32.7%。三维系数等势图和静电势图显示:母核3′和4′位上的取代基对活性影响较大,估计它们是配体与受体作用的位点。本研究结果可为设计和开发活性更高的该类拮抗剂提供理论参考。

• 单位
  中山大学