散发性肌萎缩侧索硬化单核苷酸多态位点质谱分型及疾病易患性关联分析

作者：李晓光; 林一聪; 谢曼青; 张江鹄; 刘明生; 李本红; 赵燕环; 任海涛; 崔丽英

来源：中华神经科杂志, 2010, 43(6): 427-431.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2010.06.015

• 肌萎缩侧索硬化
• 多态性
• 单核苷酸
• 光谱法
• 质量
• 基质辅助激光解吸电离
• 疾病易感性

目的 肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由上、下运动神经元进行性丢失引起的一种致死性疾病,散发性ALS(SALS)近90%,目前认为是一种复杂性疾病.已有数个ALS全基因组关联分析研究先后报道了若干与增加ALS发病风险相关的单核苷酸多态(SNP)位点,但亚洲人资料较少.我们将筛查与增加中国人SALS致病风险相关的SNP.方法 提取样本外周血基因组DNA,进行病例组和对照组年龄、性别匹配,质谱法分型筛选出的SNP位点并进行关联分析.结果 完成86例SALS患者与94名对照者rs6700125、rs10260404、rs1942239、rs2279812、rs2405657、rs558889、rs6922711、rs9351470等8个SNP位点的基因分型,统计分析后两组差异无统计学意义.合并Cronin等研究数据后rs1942239(邻近基因GALNT1)的P值减小(由1.48×10-4减少为9.07×10-5),关联性增强.rs558889的病例组基因频率偏离Hardy-Weinberg平衡,可能存在关联.结论 rs1942239和rs558889两个SNP可能与增加中国人SALS致病风险相关,与rs1942239邻近的GALNT1基因和rs558889附近的ANK1基因值得进一步研究.

• 单位
  中国医学科学院北京协和医院; 首都医科大学; 宣武医院; 神经内科