摘要

目的 基于TLR4/NF-κB通路研究去脂软肝方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用。方法 40只雄性SD大鼠适应性饲养1周,随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组、去脂软肝方高、低剂量组,每组8只,正常组普通饲料喂养,其余4组高脂饲料喂养,造模的同时给药干预。10周后检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂多糖(LPS)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肝脏LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平;苏木精-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏组织病理变化;RT-qPCR检测肝脏Toll样受体4(TLR4)mRNA表达情况;免疫组化检测肝脏TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、ALT、AST、LDL-C、LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α及肝脏LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.01),血清HDL-C水平显著降低(P<0.01);肝组织出现明显的脂肪变性及炎性病变;肝脏TLR4 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);肝脏TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,去脂软肝方高、低剂量组血清TC、TG、LDL-C、LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α及肝脏IL-1β、IL-6水平均显著降低(P<0.01),高剂量组血清HDL-C水平显著升高(P<0.01),低剂量组血清ALT水平显著降低(P<0.01);肝组织脂肪变性和炎性病变明显减少;肝脏TLR4 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);肝脏TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论 去脂软肝方可能通过调控TLR4/NF-κB通路,下调肝脏炎症水平,对NASH起防治作用。

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