Nrf2通路在氟他胺诱导的肝细胞线粒体生物合成中的作用

作者：张丽; 王进; 李惠子; 彭辉; 何俊; 彭双清; 郭家彬^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(05): 498-504.

• 线粒体生物合成
• 氟他胺
• Nrf2
• ERK1/2
• PGC-1α

目的:探讨氟他胺对人肝细胞线粒体生物合成的影响以及抗氧化通路Nrf2的调节作用。方法:采用人源肝细胞HepG2,氟他胺(0～50μmol/L)给药24 h,通过RT-PCR和Western blot方法，检测mtDNA拷贝数和线粒体生物合成关键蛋白的表达，再通过应用基因敲降和特异性激活剂或抑制剂等技术方法进一步观察ERK1/2对氟他胺诱导的线粒体生物合成的影响以及Nrf2通路的调控作用。结果:氟他胺可诱导线粒体生物合成，mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α蛋白均呈现剂量依赖性上升；ERK1/2抑制和激活能改变氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和PGC-1α的表达；Nrf2通路抑制可影响氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α的表达。结论:氟他胺可影响线粒体生物合成，其机制与Nrf2介导的ERK1/2改变密切相关。