基于均匀设计实验的栀子-三七主要有效成分抗Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞损伤的配伍研究

作者：岳钰茗; 杨冰; 周福军; 王泽凡; 周钰通; 付庆; 单淇^*; 徐旭^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(18): 1882-1892.

• 阿尔茨海默病
• 栀子苷
• 三七皂苷R1
• 人参皂苷Rb1
• 人参皂苷Rg1
• 配伍

目的:采用均匀设计实验方法，探索栀子和三七中5个主要有效成分的有效配伍比例，为临床治疗阿尔茨海默病提供初步实验依据。方法:建立β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤模型，以细胞存活率为指标，研究主要有效成分抗Aβ1-42诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的有效浓度，以损伤恢复率为指标选出5种药效较好的成分。在此基础上筛选出的5种药效良好的成分分别为自变量X1,X2,X3,X4,X5,损伤恢复率(%)为因变量Y,选用U21(215)均匀设计表和线性、二次多项式2种数学模型，以逐步回归方法筛选变量，确定5种有效成分的有效配伍比例。结果:栀子-三七主要有效成分除京尼平外均能提高Aβ1-42诱导SH-SY5Y细胞损伤的细胞存活率，并呈浓度依赖性。筛选得到5种药效良好的成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、栀子苷、京尼平龙胆双糖苷。均匀设计实验结果经回归分析得到Y=12.775 019 92-0.493 827 042 7X2+0.070 634 665 58X1X2-0.022 126 968 533X1X5+0.0530 006 919 5X3X4(r=0.857 4,F=11.105 9,P=0.002),均匀设计实验验证得到最佳配伍比例为三七皂苷R1∶人参皂苷Rb1∶人参皂苷Rg1∶栀子苷∶京尼平龙胆双糖苷=1∶1∶1∶1∶0。行为学试验显示与模型组小鼠比较，盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍的测试次数和记忆错误次数均显著降低。ROS和Western blot结果显示与模型组比较，盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍可以有效降低ROS的荧光强度和RAGE蛋白的表达。结论:运用均匀设计筛选获得的最优配伍比例可有效改善阿尔茨海默病，其作用机制可能为抑制RAGE-ROS通路的激活发挥抗阿尔茨海默病的作用，为治疗阿尔茨海默病提供了实验依据。

• 单位
  天津中医药大学; 天津药物研究院有限公司