低分子量透明质酸通过CD44调控S100A4核转移促进心肌纤维化

作者：马文杰; 洪牮; 朱梦琳; 孙燕; 钱丽君; 王凯; 李钟鸣; 刘先玲; 许迪^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2021, 41(06): 796-825.

DOI：10.7655/NYDXBNS20210602

• 低分子量透明质酸
• CD44
• S100A4
• 心肌纤维化

目的:研究低分子量透明质酸(low molecular weight hyaluronic acid,LMW-HA)对小鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblast,CF)表型转化的促进作用,探讨CD44和S100A4在此过程中的作用。方法:从ICR乳小鼠的心脏中分离提取CF并培养,使用LMW-HA进行刺激,采用CCK-8和EdU染色测细胞增殖程度,免疫印迹(Western blot,WB)、实时定量PCR、免疫荧光确定纤维化程度,对CD44和S100A4蛋白质核分离并通过WB和免疫荧光明确核转移。CD44抑制剂BRIC-235处理后再次检测上述指标。结果:CCK-8增殖与EdU染色实验确定LMW-HA的最佳刺激浓度为0.8 mg/mL。WB、PCR和免疫荧光表明LMW-HA的刺激使心脏纤维化标志物(α-SMA和Collagen 3)的水平显著增加,CD44保持不变,S100A4随时间逐渐增加,同时CD44和S100A4蛋白转移到细胞核内。CD44抑制剂BRIC-235能抑制这些改变。结论:LMW-HA的刺激能够促进小鼠CF的表型转化从而促进心肌纤维化,该过程是通过与CD44结合并促进S100A4转移入细胞核内激活下游通路实现的。

• 单位
  江苏省中医院; 南京医科大学第一附属医院