TCDD暴露对子宫内膜异位症模型小鼠在位内膜组织PR亚型和DNMT-1表达的影响

作者：朱芳; 崔照领; 黄向华

来源：河北医药, 2015, 37(03): 334-338.

• 子宫内膜异位症
• TCDD
• DNA甲基转移酶-1
• PR-A
• PR-B

目的探讨TCDD暴露小鼠子宫内膜异位症模型在位内膜DNA甲基转移酶-1(DNMT-1)、PR-A、PR-B的表达,以及PR-A、PR-B基因启动子区Cp G岛甲基化程度。方法 60只C57BL/6雌性小鼠以2∶1与30只C3H雄性小鼠随机合笼交配,根据母鼠妊娠第8天和雌性子鼠出生后21 d所暴露TCDD的剂量(μg/kg)分为5组,0/0组、0/3组、3/0组、3/3组及3/10组。每组均为12只雌性子鼠。以上组别除0/0组外,均于出生后49 d再次暴露TCDD(3μg/kg),出生后第70天给予TCDD(3μg/kg)并实施自体子宫内膜移植术构建小鼠子宫内膜异位症模型,并且于术后3、6、9周各暴露1次TCDD(3μg/kg),术后12周取阴道脱落细胞将处于动情前期雌性子鼠脱臼处死。取其在位内膜制成蜡块,免疫组化SP法检测在位内膜DNMT-1、PR-A、PR-B的表达,以及甲基化特异PCR(MSP)检测PR-A、PR-B基因启动子区Cp G岛甲基化程度。结果 (1)DNMT-1在3/3组中的表达显著高于0/0组(P<0.01),在3/10组中的表达显著高于3/3组(P<0.01);PR-B在0/0组中的表达显著高于3/3组(P<0.01),在3/3组中的表达显著高于3/10组(P<0.01);4组PR-A的表达经比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)PR-B基因启动子区Cp G岛甲基化程度3/3组中的表达高于0/0组(P<0.05),在3/10组中的表达高于3/3组(P<0.05);4组PR-A基因启动子区Cp G岛甲基化程度经比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论自胚胎期至成年期持续暴露TCDD有可能通过上调在位子宫内膜DNMT-1的表达,从而使PR-B基因启动子区Cp G岛甲基化程度增强,致使PR-B表达减弱,促进了内异症的发生与发展。

• 单位
  邯郸市第一医院; 河北医科大学第二医院; 石家庄市妇幼保健院