基于“异病同治”理论探讨银丹心脑通软胶囊通过HIF1α-MMP9介导的HIF1α信号通路治疗脑卒中和冠心病的共同机制

作者：高洁; 董一凤; 王思梦; 何如尚; 江廷参; 伍明江; 吴红华; 李星; 樊官伟; 朱彦; 吕明^*

来源：药学学报, 2023, 58(06): 1401-1411.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0073

• 银丹心脑通软胶囊
• 冠心病
• 脑卒中
• HIF1α信号通路
• 异病同治

冠心病和脑卒中是最常见的心脑血管疾病,具有诸多共同的病理基础。银丹心脑通软胶囊(YDXNT)是治疗脑卒中和冠心病的常用药,但其治疗二者的共同机制尚不十分清楚。运用网络药理、实验验证、分子对接等手段探究YDXNT基于“异病同治”理论治疗脑卒中和冠心病的共同机制。通过文献挖掘并利用IPA、ETCM、HERB、Swiss Target Prediction、OMIM和GeneCards等网络数据库筛选并预测YDXNT治疗冠心病和脑卒中的潜在共同靶点。通过IPA软件进行PPI、GO和KEGG分析,得到YDXNT治疗脑卒中和冠心病共同的核心靶点、通路和功能。通过免疫荧光验证YDXNT对核心靶点的作用。应用UPLC-QTOF/MS和分子对接筛选和预测YDXNT主要活性成分及其和核心靶点的相互作用。网络分析共得到YDXNT治疗脑卒中和冠心病的151个共同靶点,缺氧诱导因子1α (hypoxia-inducible factor-1α, HIF1α)-基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase-9, MMP9)介导的HIF1α信号通路为其共同机制之一。YDXNT可呈剂量依赖性地降低氧糖剥夺/复氧诱导的心肌细胞(HL-1)和星形胶质细胞(HA)中线粒体质量的增加及HIF1α和MMP9蛋白的表达。野黄芩苷可能为YDXNT治疗缺血性脑卒中和冠心病的主要活性物质。综上, HIF1α-MMP9介导的HIF1α信号通路为YDXNT治疗缺血性心脑疾病的共同机制之一,为中医药“异病同治”理论科学内涵的深入研究提供支撑和依据。

• 单位
  贵州百灵企业集团制药股份有限公司; 天津中医药大学; 河北大学; 遵义医药高等专科学校; 天津中医药大学第一附属医院