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摘要
该研究目的在于利用网络药理学方法探究黄芪-莪术药对治疗胃癌的作用机制，并通过胃癌细胞SGC7901体外模型对黄芪-莪术的药效和关键靶点进行实验验证。首先，采用CCK-8法证明黄芪-莪术对胃癌细胞SGC7901增殖的直接影响。然后，使用网络药理学的方法探究黄芪-莪术药对治疗胃癌的关键活性成分、关键靶点和关键信号通路。结果显示，黄芪-莪术药对包含18个潜在活性成分，例如槲皮素、山柰酚和姜黄素等。基因本体论功能富集及京都基因和基因组百科全书通路富集分析提示，黄芪-莪术药对治疗胃癌的主要靶点涉及蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节、MAPK活性的激活、半胱氨酸型内肽酶活性和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的负调节等。HIF-1信号通路、ABC转运蛋白、细胞色素P450对异生素的代谢、p53信号通路和细胞凋亡等信号通路是黄芪-莪术作用于胃癌的关键通路。随后，在体外实验中证明，黄芪-莪术药对能够显著下调多药耐药基因(ABCB1)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、低氧诱导因子-1(HIF1A)、B-细胞淋巴瘤因子2(BCL2)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)、DNA聚合酶θ(POLH)、核苷酸还原酶M1(RRM1)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达，并上调肿瘤蛋白p53(TP53)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CAPS3)表达。最后，利用癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库中的胃癌患者基因表达和临床信息数据，应用多变量COX回归模型证明了黄芪-莪术作用的关键靶点与胃癌患者不良预后的相关性，并通过LASSO算法进行特征选择。结果显示，EGFR、HIF1A、TP53、POLH、RRM1和ERCC1与胃癌患者的生存期密切相关。黄芪-莪术对上述多个靶点及通路的作用，通过影响胃癌细胞的DNA修复、生存和凋亡等相关基因的表达，从而在胃癌辅助治疗中发挥重要的作用。
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