miR-425-5p调节PTEN/PI3K/AKT轴对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响

作者：宋玉芳; 张前; 刘英杰; 刘芳^*

来源：中国细胞生物学学报, 2023, 45(08): 1182-1192.

• 微小RNA-425-5p
• PTEN/PI3K/AKT
• 卵巢癌
• 顺铂
• 敏感性

该文探究微小RNA-425-5p(miR-425-5p)调节磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog, PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)轴对卵巢癌(ovarian cancer, OC)细胞顺铂(cisplatin, DDP)敏感性的影响。将人OC耐药细胞A2780/DDP随机分为DDP组、DDP+miR-425-5p抑制剂(inhibitor)组、DDP+阴性对照(NC) inhibitor组、DDP+miR-425-5p inhibitor+过氧钒(PIC, PTEN抑制剂)组,另设A2780细胞为对照组(Control组)。CCK-8法检测各组细胞的增殖能力。细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力。Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力。流式细胞术测定各组细胞的凋亡率。荧光实时定量PCR法测定各组细胞中miR-425-5p以及PTEN、PI3K和AKT mRNA的表达情况。Western blot法测定各组细胞中PTEN/PI3K/AKT轴相关蛋白的表达情况。双荧光素酶报告基因实验检测miR-425-5p与PTEN的靶向关系。结果显示,与Control组相比, DDP组细胞增殖能力(48 h、72 h)、迁移率、细胞侵袭数目显著上升(P<0.05),细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。与DDP组相比, DDP+miR-425-5p inhibitor组细胞增殖能力(48 h、72 h)、迁移率、细胞侵袭数目以及miR-425-5p表达水平、PI3K和AKT的mRNA表达水平和蛋白磷酸化水平显著下降(P<0.05),细胞凋亡率、PTEN mRNA和蛋白表达量显著提高(P<0.05)。PIC可显著减弱mi R-425-5p敲低对A2780细胞DDP敏感性的影响(P<0.05)。miR-425-5p与PTEN存在靶向关系。下调miR-425-5p可能通过激活PTEN/PI3K/AKT通路,增加OC细胞对DDP的敏感性。

• 单位
  唐山市妇幼保健院