胃癌多药耐药细胞株BGC823/5-FU的建立及其耐药机制的研究

作者：杨皎娃; 牛建花; 曾季平; 刘永; 贾继辉; 陈春燕

来源：中国病理生理杂志, 2008, (11): 2167-2170.

• 胃肿瘤
• 氟尿嘧啶
• 抗药性,多药
• 细胞凋亡

目的:建立5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的胃癌多药耐药细胞株BGC823/5-FU,探讨凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bax及caspase-3与其耐药性产生的关系。方法:采用反复短期暴露并逐渐增加5-FU浓度的方法建立胃癌耐药细胞株BGC823/5-FU,MTT法检测此耐药细胞株对5-FU的耐药倍数及其对临床常用化疗药物阿霉素、丝裂霉素和顺铂的交叉耐药性,流式细胞术检测细胞P-糖蛋白的表达和柔红霉素积累量;Western blotting法检测耐药胃癌细胞株BGC823/5-FU与其亲代药物敏感胃癌细胞株BGC823凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bax及caspase-3的表达。结果:成功诱导出胃癌多药耐药细胞株BGC823/5-FU,较其亲代细胞BGC823对5-FU、阿霉素、丝裂霉素和顺铂的耐药性分别提高10.82、2.50、22.23和2.00倍。其P-糖蛋白表达较BGC823细胞增高(P<0.01),柔红霉素积累量较BGC823细胞减低(P<0.01)。与亲代药物敏感BGC823细胞相比,耐药细胞株BGC823/5-FU细胞Survivin表达上升(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05),Bax表达下降(P<0.05),caspase-3表达减低(P<0.05)。结论:胃癌细胞株BGC823在5-FU的诱导下可形成多药耐药细胞株BGC823/5-FU,P-糖蛋白、凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bax及caspase-3可能参与其耐药性的形成。

• 单位
  山东大学; 山东大学齐鲁医院