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摘要
目的：研究4-羟基水杨酰苯胺(4-hydroxysalicylaniline,HDS)对T淋巴细胞白血病细胞Jurkat和Hut-78的抑制效果及其机制。方法：体外实验中，梯度浓度的HDS处理Jurkat和Hut-78细胞后，以CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖状况；用细胞流式术检测细胞周期变化，通过Western blot检测周期相关蛋白的表达水平；用细胞流式术检测细胞凋亡水平，通过Western blot检测凋亡相关蛋白的表达水平；以γ-H2AX免疫荧光染色检测DNA损伤状况，并通过Western blot检测DNA损伤相关蛋白的表达水平。体内实验中，通过皮下注射Jurkat细胞构建小鼠肿瘤模型，处理组腹腔注射HDS，对照组给予等量溶剂，记录小鼠体重与肿瘤体积变化，13 d后，取肿瘤组织，通过HE染色观察组织形态，并通过Ki67和γ-H2AX的免疫组织化学染色，分析药物对肿瘤组织增殖与DNA损伤的影响。结果：在体内和体外，证明了HDS可通过诱导Jurkat和Hut-78细胞S期细胞周期阻滞与凋亡，并且通过CHK1/CHK2信号通路的磷酸化激活，加重DNA损伤，抑制T淋巴细胞白血病肿瘤，但HDS对小鼠无明显毒性。结论：HDS可作为潜在的抗T淋巴细胞白血病药物，可抑制细胞周期，诱导细胞凋亡，并通过CHK1/CHK2信号通路影响DNA损伤修复过程。
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