摘要
目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549的上皮-间质转化(EMT)的影响,并初步探讨其作用机制。方法以二甲基亚砜(DMSO)作为对照(DMSO组),用GANT61处理H1703和A549细胞24h后,采用实时荧光定量PCR法检测Gli-1、Gli-2、E-cadherin和Vimentin基因变化;蛋白质印迹法(Western blotting)观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对E-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响,划痕愈合实验观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对肿瘤细胞侵袭能力的影响。结果与DMSO组比较,实时荧光定量PCR结果显示GANT61可下调H1703和A549细胞Gli-1、Gli-2及Vimentin mRNA的表达,升高E-cadherin mRNA的表达(P<0.01);Western blotting显示,GANT61可以下调H1703和A549细胞Vimentin蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达(P<0.01);划痕愈合实验显示,GANT61处理组H1703和A549细胞的侵袭能力明显下降(P<0.01)。结论肺癌的EMT与Hedgehog信号转导通路中Gli-1和Gli-2的异常激活有关,GANT61通过下调Gli-1和Gli-2的表达影响肺癌细胞的EMT能力,Gli可能成为抑制肺癌细胞转移的新的分子靶点。
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单位河北医科大学; 河北医科大学第四医院