甘草次酸修饰马钱子碱纳米给药系统的体内外肝靶向性评价

作者：李鞠; 夏昭睿; 于欣; 管庆霞^*; 赵金椽^*

来源：药物评价研究, 2022, 45(12): 2478-2485.

• 甘草次酸
• 马钱子碱
• 纳米载体
• 靶向性评价
• 细胞摄取
• 肝癌

目的 制备甘草次酸(GA)修饰的马钱子碱(B)-聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯(PSG)纳米粒(NPs)(B-GPSG-NPs)并评价其体内外肝靶向性。方法 采用溶剂乳化超声法制备B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs，于透射电镜下观察其外观形态，测定其粒径、多分散性指数(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量等理化性质。建立检测心、肝、脾、肺、肾、脑组织中马钱子碱含量的高效液相色谱法。将雌雄各半的小鼠90只随机分为3组：马钱子碱组、B-PSG-NPs组、B-GPSG-NPs组，禁食不禁水12 h后，尾iv相应溶液(以马钱子碱计10 mg·kg-1)，分别于给药后10、30、60、120、180 min取各组织进行HPLC检测，计算相对摄取率(Re)和靶向效率(Te)，以评价给药系统的体内靶向性。制备载异硫氰基荧光素(FITC)的FITC-B-PSG-NPs、FITC-B-GPSG-NPs,FITC、空白PSG载体制成的纳米粒(PSG-NPs)、空白GPSG载体制成的纳米粒(GPSG-NPs)以及含马钱子碱质量浓度分别为500、 250、 125μg·mL-1的FITC-B-PSG-NPs和FITC-B-GPSG-NPs与CBRH-7919肝癌细胞共培养24 h，荧光显微镜下观察CBRH-7919细胞对各受试物的摄取情况，以评价给药系统的体外靶向性。结果 B-GPSG-NPs的粒径为(98.91±3.62)nm，呈正态分布；PDI值为(0.221±0.006),Zeta电位为-(19.63±0.40)mV，包封率为(78.37±1.83)%，载药量为(2.86±0.05)%;B-PSG-NPs与B-GPSG-NPs组肝脏的Re分别为1.49和1.72，明显高于其他组织；马钱子碱组肾脏Te最高，脑Te最低，而B-PSG-NPs和B-GPSG-NPs组肝脏中马钱子碱的Te明显高于其他各组织；CBRH-7919细胞摄取B-GPSG-NPs效率明显高于B-PSG-NPs，并表现出剂量相关性。结论 制备的BGPSG-NPs在体内外均表现出良好的肝靶向效应，且优于无GA修饰的B-PSG-NPs。

• 单位
  黑龙江中医药大学; 哈尔滨商业大学; 廊坊市中医医院