摘要

目的探讨芪参益气滴丸对急性心肌梗死(AMI)大鼠α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAChR)抗炎通路的影响,分析其作用机制。方法选用45只成年雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠,随机分为假手术组,模型组及治疗组,每组15只。采用结扎左冠状动脉前降支建立AMI动物模型,假手术组仅手术不结扎血管。术后第2 d,治疗组灌芪参益气滴丸40 mg/(kg.d),假手术组及模型组给予等量生理盐水,连用28 d,并记录各组大鼠的生存情况。在第28 d,超声心动图评估大鼠心功能,苏木精-伊红(HE)及三色(Masson)染色分析心肌组织形态学变化、原位末端标记法(TUNEL)分析心肌细胞凋亡变化,酶联免疫吸附试验法分析血清中白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性因子的变化,蛋白印迹法及聚合酶链式反应分析心肌组织中IL-6、TNF-α、α7nAChR、NF-κB p50及NF-κB p65蛋白及mRNA的表达水平的变化。结果模型组与治疗两组大鼠存活率无明显差异(P> 0.05);超声心动图检测显示,治疗组大鼠的心功能明显恢复,左室射血分数(LVEF)升高(P <0.05),左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)降低(P <0.05);HE及Masson染色分析显示,心肌组织恢复好,细胞核肥大减轻较为清晰,有少量炎性细胞浸润及成纤维细胞增生,胶原纤维增生不明显;TUNEL分析心肌细胞凋亡表明,细胞凋亡个数明显降低(P <0.05);酶联免疫吸附试验法分析表明,血清中IL-6、TNF-α炎性因子明显降低(P <0.05);蛋白印迹法分析表明,心肌组织中α7nAChR蛋白明显提高(P <0.05),IL-6,TNF-α、NF-κB p50及NF-κB p65蛋白明显降低(P <0.05);聚合酶链式反应分析表明,心肌组织中IL-6,TNF-α、NF-κB p50及NF-κB p65mRNA水平明显降低(P <0.05)。结论芪参益气滴丸可以改善AMI后心功能、减轻AMI损伤引发的炎症反应、细胞凋亡及心室重构,其机制可能与α7nAChR抗炎通路有关。