积雪草酸通过调控TNF-α/Mfn2通路改善2型糖尿病β细胞胰岛素分泌功能

作者：李璐; 王威; 徐强; 黄明珠^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2023, 52(02): 185-194.

DOI：10.3724/zdxbyxb-2022-0647

• 2型糖尿病
• 积雪草酸
• β细胞
• 葡萄糖刺激的胰岛素分泌
• 炎症因子
• 小鼠

目的:研究积雪草酸改善2型糖尿病β细胞功能的作用及分子机制。方法:利用高脂饲料和链脲佐菌素构建2型糖尿病小鼠模型，评估不同浓度积雪草酸对2型糖尿病小鼠血糖调节作用，筛选积雪草酸最佳治疗浓度。体外采用棕榈酸处理小鼠胰岛构建2型糖尿病胰岛模型。针对积雪草酸处理后体内、外胰岛模型，利用酶联免疫吸附试验检测胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)功能、胰岛内肿瘤坏死因子(TNF)α、白介素(IL)6含量，紫外分光光度法检测胰岛内腺苷三磷酸(ATP)含量，蛋白质印迹法检测胰岛β细胞成熟标志蛋白尿皮质素(Ucn)3及线粒体融合蛋白(Mfn)2表达变化。采用小干扰RNA干扰Mfn2或加用TNF-α处理胰岛后，考察积雪草酸对Ucn3表达及GSIS功能的调控作用。结果:体内实验显示，25 mg·kg-1·d-1积雪草酸具有较好的降糖效果，并改善稳态模型评价β细胞指数。积雪草酸可增加Mfn2和Ucn3蛋白表达，改善体内、外糖尿病模型β细胞GSIS功能(均P<0.05)。体外实验显示，积雪草酸可改善2型糖尿病胰岛ATP生成量(P<0.05)；干扰Mfn2阻断积雪草酸对Ucn3和GSIS的上调作用。积雪草酸可抑制糖尿病胰岛TNF-α生成(P<0.05)，逆转TNF-α所导致的Mfn2及Ucn3蛋白表达下调。结论:积雪草酸能改善2型糖尿病β细胞胰岛素分泌功能，其机制可能与调控TNF-α/Mfn2通路维持β细胞成熟有关。

• 单位
  浙江大学医学院附属第一医院