基于网络药理学的饮久舒治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制及实验验证

作者：王伟; 李毓秋; 劳慧敏; 王凯^*

来源：国际中医中药杂志, 2023, 45(08).

• 非酒精性脂肪肝
• 饮久舒
• 药食同源
• 网络药理学
• 作用机制
• 实验验证

目的基于药食同源理论, 通过网络药理学探讨饮久舒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子机制, 并进行实验验证。方法通过TCMSP筛选饮久舒药物活性成分和靶点。利用Cytoscape 3.7.2构建饮久舒"中药-成分-靶点"网络。利用TTD、GeneCards、DisGeNET等数据库获取NAFLD的潜在靶点, 利用Venn图进行靶点映射获取饮久舒与NAFLD的交集靶点。在STRING数据库获取交集靶点的高置信度交互作用关系, 筛选饮久舒治疗NAFLD的核心靶点。利用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。通过动物实验进行验证, 将48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、西药组及饮久舒高、中、低剂量组, 每组8只。除空白组外, 其余各组大鼠以高脂饲料喂养制备NAFLD模型, 各组给予相应药物进行干预, 定期称量大鼠体重, 采用ELISA法检测大鼠血清GPT、GOT、TC、TG、IL-6、TNF-α、髓过氧化物酶(MPO)水平, 计算肝指数, 采用HE染色观察肝细胞脂肪变性程度, 采用Western blot法检测CAT、NOS3、SOD、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达。结果获得NAFLD相关靶点8 418个, 饮久舒组方药物活性成分118个, 作用于NAFLD的靶点共137个, 核心靶点包括IL-6、TNF、VEGFA、TP53、JUN、CAT、NOS3、SOD等。KEGG通路富集通路筛选出20条相关信号通路, 其中PI3K/Akt通路、钙离子通路、cAMP通路、TNF通路可能在治疗NAFLD中发挥关键作用。饮久舒与NAFLD的炎症反应、氧化应激、血管生成、自噬及细胞增殖、分化、代谢、凋亡等密切相关, 或可通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖及迁移等方面治疗NAFLD。动物实验结果显示, 饮久舒可降低NAFLD大鼠体重、肝湿重、肝指数, 降低血清GPT、GOT、TG、TC及IL-6、TNF-α、MPO水平, 上调肝组织CAT、NOS3、SOD表达, 并激活PI3K/Akt通路关键蛋白。结论饮久舒可通过抑制炎症介质释放, 改善肝细胞脂代谢紊乱, 修复氧化应激损伤, 促进肝功能恢复等途径, 发挥治疗NAFLD的作用。

• 单位
  山东大学齐鲁医院; 山东大学