恩替卡韦对阿德福韦酯耐药患者挽救治疗的疗效和安全性评估

作者：邢文斌; 安雪婷; 郭晓楠; 侯金玲

来源：中国实用医药, 2021, 16(14): 111-114.

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2021.14.038

• 慢性乙型肝炎
• 阿德福韦酯耐药
• 恩替卡韦
• 挽救治疗

目的评价恩替卡韦对阿德福韦酯耐药患者的疗效及肾脏安全性,同时对比分析恩替卡韦对阿德福韦酯不同耐药位点的疗效,为临床抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗药物选择提供依据。方法选取阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者60例,给予恩替卡韦治疗。比较恩替卡韦对阿德福韦酯耐药患者不同时间(基线、12、24、36、48周)的疗效[谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV-DNA)阴转率、乙肝表面抗原(HBsAg)]、肾功能[血肌酐(Scr)及肾小球滤过率(eGFR)水平]及不同耐药位点[控制区D区236位点的天冬酰胺被苏氨酸替代(rtN236T)及控制区B区181位点的丙氨酸被缬氨酸/苏氨酸替代(rtA181V/T)]的疗效(ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBsAg水平)。结果 60例患者基线、12、24、36、48周的ALT复常率分别为20.0%、38.3%、61.7%、80.0%及93.3%,基线、12、24、36、48周的HBV-DNA阴转率分别为0、25.0%、63.3%、70.0%和85.0%;患者的ALT复常率和HBV-DNA阴转率均随着治疗时间的延长而升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。患者在12、24、36、48周的HBsAg滴度与基线比较差异无统计学意义(P>0.05)。5例患者出现SCr轻度升高且eGFR<90 ml/L,随着治疗时间的延长, SCr和eGFR逐渐恢复,治疗48周时SCr和eGFR均恢复正常,其余患者无SCr升高及eGFR下降。60例阿德福韦酯耐药患者中rtA181V/T位点28例, rtN236T位点32例,耐药多发生在15～34个月,平均18个月。恩替卡韦对阿德福韦酯rtN236T和rtA181V/T耐药位点在12、24、36、48周的ALT复常率、HBV-DNA阴转率及HBsAg比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿德福韦酯长期应用可出现耐药, rtA181V/T和rtN236T出现几率相近,恩替卡韦对于阿德福韦酯耐药的挽救治疗的疗效及安全性良好,恩替卡韦对于阿德福韦酯不同耐药位点疗效相同。

• 单位
  大连市第六人民医院; 复旦大学附属中山医院; 上海市徐汇区中心医院