摘要

目的 探讨运脾泻肺化痰汤对幼龄哮喘大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)蛋白相对表达量、肺组织中细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-jun N-terminal kinase, JNK)基因表达水平及羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)水平的影响,同时对四者进行相关性分析,从而探索运脾泻肺化痰汤调控MAPK信号通路及改善哮喘症状的机制。方法 将幼龄SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药高、中、低剂量组、西药组,每组10只;以卵清白蛋白加氢氧化铝佐剂建立幼龄哮喘大鼠模型,分别于第1天与第8天腹腔注射卵清白蛋白加氢氧化铝佐剂混合液1 mL,第15天起以1%卵清白蛋白雾化激发,每次30分钟,并隔日1次;第16天开始进行药物治疗,中药高、中、低剂量组每只大鼠依次灌胃运脾泻肺化痰汤生药剂量40 g/kg、20 g/kg、10g/kg,西药组以0.01%布地奈德雾化吸入20分钟,模型组和空白组灌胃0.9%生理盐水2 mL,每天一次定时,连续四周,第44天进行取材;以蛋白质印记法测定肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量;以实时荧光定量PCR测定肺组织中ERK、JNK的基因表达水平;以酶联免疫法测定肺组织中HYP浓度;同时分析各组大鼠肺组织p38MAPK蛋白相对表达量、肺组织中ERK、JNK基因表达水平及HYP水平之间的相关性。结果 模型组与空白组相比,肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量、ERK及JNK基因表达水平和HYP浓度均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,中药各剂量组和西药组肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量、ERK及JNK基因表达水平和HYP浓度均下降,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量、ERK及JNK基因表达水平和HYP浓度两两之间均呈正相关(P<0.01)。结论 运脾泻肺化痰汤可减轻幼龄哮喘大鼠肺部炎症反应,其作用机理之一可能是抑制了MAPK信号通路相关因子的表达。