摘要

目的:探究乙醛脱氢酶2(aldh2)基因表达对氯胺酮诱导的小鼠膀胱炎症及纤维化的影响。方法:首先将8周龄ICR雄性野生型(WT)小鼠共20只随机分为氯胺酮(50 mg/kg)组和生理盐水组,分别诱导4周和8周。取出各组小鼠膀胱,运用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测各组WT小鼠aldh2 mRNA的表达情况。随后再选取ICR雄性aldh2基因敲除型(KO)与WT型小鼠各20只,分别随机分为生理盐水对照组和氯胺酮诱导组(50 mg/kg)。在第4周和8周时,取出膀胱组织用于检测其炎症和纤维化水平。结果:qPCR显示经氯胺酮处理后的WT小鼠膀胱aldh2 mRNA的相对表达量(1. 84±0. 24)显著高于生理盐水组(1. 02±0. 15)(P<0. 01)。进一步在氯胺酮诱导组的比较中发现,KO小鼠较WT小鼠体重增加缓慢(P<0. 01),并且KO炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)及6(IL-6)的表达显著增加(P<0. 05);病理组织提示KO小鼠膀胱黏膜屏障消失、炎症细胞浸润、黏膜下层和肌层纤维化增加;蛋白质印迹(Western blot)结果也提示KO小鼠胶原蛋白COL-I的表达量(1. 16±0. 10)较WT小鼠(0. 73±0. 07)明显增加(P<0. 01);而在生理盐水组中,KO与WT小鼠的炎症和纤维化水平比较,无统计学差异(P>0. 05)。结论:aldh2基因可在氯胺酮相关性膀胱炎(KIC)的发生发展中发挥一定的抗炎抗纤维化的保护作用。