不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病患者血清HIF-1α、VEGF、vWf、IGF-1、25(OH)D_3水平及其相互关系研究

作者：邵滢; 吕川; 马小羽; 王秋月

来源：中国全科医学, 2017, 20(16): 1961-1967.

DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.16.012

• 糖尿病肾病
• 低氧诱导因子-1α
• 血管内皮生长因子类
• 血管性血友病因子
• 胰岛素样生长因子Ⅰ
• 骨化二醇

目的探讨不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病（T2DM）患者的血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管性血友病因子（v Wf）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、25-羟维生素D3[25（OH）D3]水平及其相互关系。方法选取2012年6月—2014年11月在中国医科大学附属第一医院门诊及住院部就诊的T2DM患者423例作为病例组,根据尿白蛋白排泄率[以尿微量白蛋白与尿肌酐比值（ACR）表示]分为正常尿蛋白组（ACR<30 mg/g,n=163）、微量蛋白尿组（ACR 30300 mg/g,n=145）、临床蛋白尿组（ACR>300mg/g,n=115）;另选取性别、年龄、BMI匹配的本院同期体检健康成年人165例作为对照组。采用ELISA法集中检测HIF-1α、VEGF、v Wf、IGF-1,采用化学发光法检测25（OH）D3。结果 4组性别、平均年龄、BMI、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比较,差异无统计学意义（P>0.05）;4组糖尿病病程、腰围、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、纤维蛋白原（Fg）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、Ln（ACR）、HIF-1α、VEGF、v Wf、IGF-1、25（OH）D3比较,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示,HIF-1α与VEGF、HIF-1α与v Wf、HIF-1α与IGF-1、VEGF与v Wf、VEGF与IGF-1、v Wf与IGF-1均呈线性正相关（P<0.05）,25（OH）D3与HIF-1α、VEGF、v Wf、IGF-1均呈线性负相关（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示,Ln（ACR）与糖尿病病程、腰围、WHR、Hb A1c、TC、TG、LDL-C、SCr、BUN、UA、Fg、HOMA-IR、HIF-1α、VEGF、v Wf、IGF-1呈正相关（P<0.05）,与25（OH）D3呈负相关（P<0.05）。多元线性逐步主成分回归分析结果显示,糖尿病病程、TG、LDL-C、SCr、BUN、UA、HOMA-IR、HIF-1α、VEGF、v Wf、IGF-1、25（OH）D3是Ln（ACR）的影响因素（P<0.05）,回归方程为:Y[Ln（ACR）]=2.553+0.967×主成分+0.024×糖尿病病程+0.123×TG+0.147×LDL-C+0.018×SCr+0.195×BUN+0.003×UA+0.033×HOMA-IR-0.045×25（OH）D3,主成分=0.827×HIF-1α+0.846×VEGF+0.727×v Wf+0.931×IGF-1。结论尿白蛋白排泄率较高T2DM患者的血清HIF-1α、VEGF、v Wf、IGF-1水平较高,血清25（OH）D3水平较低。血清HIF-1α、VEGF、v Wf、IGF-1可能通过慢性炎性反应、促进血管生成、促内皮损伤及功能紊乱参与糖尿病肾病（DN）的发生发展,并相互作用、相互促进;25（OH）D3可能对DN有保护作用,且其至少有部分保护作用是通过抑制炎性反应和异常新生血管形成、抑制血管内皮功能紊乱实现的。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院