吡嗪酰胺诱导L02细胞脂质过氧化的作用研究

作者：刘梦醒; 刘媛; 杨敏; 罗季; 喻明丽; 王俊龙; 陈洁^*

来源：中国药物警戒, 2022, 19(09): 977-981.

DOI：10.19803/j.1672-8629.2022.09.10

• 吡嗪酰胺
• L02细胞
• MTT法
• 脂质过氧化
• 肝损伤

目的 研究吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)对人正常肝细胞L02脂质过氧化反应的影响，探讨PZA肝损伤的作用机制。方法 用不同浓度的PZA溶液及N-乙酰-L-半胱氨酸(n-acetylcysteine, NAC)处理L02细胞，四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测PZA及NAC对L02细胞的影响；检测L02细胞内活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)水平、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性。结果 MTT结果显示，PZA作用L02细胞24、48、72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为1 753.36、1 344.32、1 367.80μg·mL-1，对细胞的抑制率具有一定浓度依赖性，其中3 125μg·mL-1 PZA对细胞的抑制率有时间依赖性；与对照组比较，125、625μg·mL-1 PZA组细胞内ROS含量显著升高；625、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内MDA含量显著升高；125、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内SOD活力显著降低；与单用PZA组比较，10 mmol·L-1 NAC+125、625μg·mL-1PZA组细胞内ROS含量有降低趋势；10 mmol·L-1 NAC+625、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内MDA含量显著降低；10 mmol·L-1 NAC+625、3 125μg·mL-1 PZA组细胞内SOD活力有升高趋势。结论 PZA可降低L02细胞抗氧化系统能力，诱导L02细胞发生脂质过氧化反应，导致L02细胞凋亡，对肝细胞造成损伤。联合用药NAC后，可一定程度上减轻其肝损伤程度。

• 单位
  昆明市第三人民医院