小檗碱体外对三转基因阿尔茨海默症小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响

作者：龚琼; 欧阳雅帆; 黄艳露; 黄敏^*

来源：山东医药, 2018, 58(36): 54-57.

DOI：10.3969/j.issn.1002-266X.2018.36.014

• 阿尔茨海默症
• 小檗碱
• 三转基因小鼠
• 内质网应激
• 细胞凋亡

目的探讨小檗碱体外对三转基因阿尔茨海默症(AD)小鼠海马神经元内质网应激及凋亡的影响。方法取出生24 h内三转基因AD乳鼠,分离培养海马神经元。将海马神经元分为对照组、1μmol/L小檗碱组和10μmol/L小檗碱组,培养第7天,后两组分别用1、10μmol/L小檗碱干预,而对照组给予等体积药物溶剂二甲基亚砜。采用TUNEL染色法检测各组神经元细胞凋亡率,采用MTT法检测各组神经元细胞存活率,采用乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性试剂盒检测各组神经元培养上清液LDH释放率,采用Western blotting法检测各组内质网应激相关蛋白[葡萄糖相关蛋白78(GRP78)]以及凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bcl-2、Bax)表达。结果与对照组比较,1μmol/L小檗碱组、10μmol/L小檗碱组神经元细胞凋亡率、LDH释放率、Caspase-3及Bax蛋白表达均下降,细胞存活率、GRP78及Bcl-2蛋白表达均增加(P均<0. 05);且10μmol/L小檗碱组较1μmol/L小檗碱组上述指标变化更明显(P均<0. 05)。结论小檗碱体外可抑制AD小鼠海马神经元内质网应激,减少神经元凋亡,其机制可能与上调GRP78蛋白、抗凋亡蛋白Bcl-2表达及抑制Caspase-3蛋白、促凋亡蛋白Bax表达有关。

• 单位
  中山大学